267 ورقة بحثية
تقدم هذه الورقة استراتيجية مائيات دقيقة (microfluidic) عامة تستخدم علامات الألفة (affinity tags) لالتقاط البروتينات واستخلاصها ضوئياً مباشرة من أحجام دنيا من المستخلصات الخلوية أو نواتج الترجمة في المختبر، مما يتيح تحديد البنية بالمنظار الإلكتروني المبرد (Cryo-EM) عالي الدقة مع تقليل استهلاك العينات ووقت التحضير بشكل جذري مقارنة بسير العمل التقليدي.
تقدم هذه الدراسة مورداً واسع النطاق للبروتينات البنيوية لنبات أرابيدوبسيس ثاليانا (Arabidopsis thaliana) تم إنتاجه عبر سير عمل محسّن لتقنية مطيافية الكتلة بالربط المتقاطع (PhoX)، والذي حدد أكثر من 52,000 زوج من الببتيدات المرتبطة تقاطعياً، مما يحدد آلاف التفاعلات بين البروتينات ويوفر قيوداً مكانية على مستوى البقايا لمختلف الآلات الجزيئية مثل الأنظمة الضوئية، والريبوسومات، ومعقدات الهيستون.
تُظهر هذه الدراسة أنه في حالات الذئبة لدى الفئران، تخضع الأنسجة الدهنية المحيطة بالأبهر الصدري لإعادة برمجة جزيئية منسقة تتميز بالالتهاب المدفوع بالإنترفيرون، وفشل الطاقة الحيوية للميتوكوندريا، والضعف المكتسب في تمايز الخلايا السلفية الأديبية، مما يؤدي مجتمعة إلى اعتلال الأوعية الدموية المرتبط بالذئبة.
توضح هذه الدراسة الدور الحاسم لبروتين PUF60 في بقاء الخلايا الجذعية للفئران وتنظيم عملية التضفير، كاشفةً أن تعبيره يخضع لرقابة صارمة من قبل كثافة الخلايا وآلية فسفرة جديدة عند الطرف النتروجيني تؤثر على استقرار البروتين، وتمركزه، والخلل التنظيمي المحتمل المرتبط بالسرطان.
تحدد هذه الدراسة بصمة مميزة للحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA) في البلازما، ولا سيما فرط تعبير بمقدار 39 ضعفاً لـ hsa-miR-4454 وhsa-miR-7975 لدى المرضى المصابين باعتلالات العضلات المرتبطة بـ RYR1، مما يشير إلى أن هذه الجزيئات قد تكون مؤشرات حيوية محتملة لهذا الاضطراب.
تُظهر هذه الدراسة أن المقايسات المختبرية الموفرة للموارد، والمصممة لمحاكاة البيئات الدقيقة الغنية بالدهون والجبنية لآفات السل الشديدة، تُنتج مقاييس استجابة دوائية تتنبأ بدقة أكبر بنتائج العلاج في قرود المارموسيت مقارنة بالطرق التقليدية، مما يؤسس إطاراً قابلاً للتوسع لتحديد أولويات الأنظمة العلاجية القادرة على تعقيم الآفات الصعبة المعالجة وتقصير مدة العلاج.
تُظهر هذه الدراسة أن إنزيم الـ translocase الخاص بـ RAD54L ضروري لإصلاح الروابط المتصالبة بين خيوط الحمض النووي من خلال تعزيز تحلل الحمض النووي الناشئ وتكوين الكروموسومات الشعاعية في الخلايا التي تعاني من نقص في بروتينات FANC، مما يسهل الحل الفعال لكسور شريطي الحمض النووي.
تُظهر هذه الدراسة أن المكملات الغذائية من فيتامين ب6 (بيريدوكسين) تمنح حماية علاجية ضد متلازمة نقص إنزيم فوسفات السفينغوزين لييز الناجمة عن طفرة R222Q، وذلك من خلال تعزيز نشاط الإنزيم المتبقي وتطبيع مستويات السفينغوزين-1-فوسفات، كما تم التحقق من ذلك من خلال الملاحظات السريرية ونموذج فأر مستحدث حيث يتم تعديل شدة المرض عبر توافر البيريدوكسين في النظام الغذائي.
تكشف هذه الدراسة أن التنافس بين المحفزات داخل موقع Sox2 محكوم بقوة وموضع المحفزات المُدرجة، حيث يؤدي النسخ النشط بطول ومستوى كافيين إلى إنشاء عازل يعتمد على النسخ يعمل على إضعاف التعبير الجيني الداخلي بشكل مستقل عن بروتينات CTCF وcohesin.
تُطوّر هذه الدراسة وتتحقق من صحة مقايسة للحمض النووي البيئي عالية الحساسية والنوعية لمراقبة نجم البحر عباد الشمس (*Pycnopodia helianthoides*) المهدد بالانقراض بشدة، مما يثبت قدرتها على تتبع الكتلة الحيوية للسكان بدقة ودعم جهود الحفظ في أعقاب انخفاض كارثي ناجم عن المرض.